CARVEDILOLO SANDOZ COMPRESSE

Saccarosio, Lattosio monoidrato, Povidone K 25, Silice colloidale anidra, Crospovidone, Magnesio stearato.

Carvedilolo è usato negli adulti. Ipertensione essenziale, Angina pectoris stabile cronica, Trattamento aggiuntivo dell’insufficienza cardiaca cronica stabile da moderata a grave in combinazione alla terapia base convenzionale (quali ACE inibitori e diuretici con o senza digitale). Nota (se usato per trattare l’insufficienza cardiaca cronica): Il trattamento con Carvedilolo può essere inizato solo se il paziente è stato stabilizzato con la terapia convenzionale basica per l’isufficienza cardiaca, cioè la dose della terapia covenzionale esistente deve essere stata stabile per almeno quattro settimane prima di iniziare il trattamento con Carvedilolo.

• Ipersensibilità al carvedilolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1; • Insufficienza cardiaca instabile/scompensata; • Disfunzione epatica clinicamente manifesta; • Blocco AV di secondo e terzo grado (a meno di un pacemaker permanente in posizione); • Grave bradicardia (<50 bpm); • Sindrome del seno malato (incluso blocco senoatriale); • Grave ipotensione (pressione sistolica ematica <85 mmHg); • Shock cardiogeno; • Asma bronchiale o altri disturbi respiratori con componente broncospastica (come broncopneumopatia cronica ostruttiva); • Embolia polmonare acuta; • Angina di Prinzmetal; • Feocromocitoma non trattato; • Cor polmonare; • Trattamento concomitante con MAO inibitori (eccetto per gli inibitori MAO-B); • Gravi disturbi della circolazione arteriosa periferica; • Acidosi metabolica; • Trattamento endovenoso concomitante con verapamil, diltiazem o altri medicinali antiaritmici (vedere paragrafo 4.5); • Allattamento.

Contenitore in HDPE con chiusura in PP: conservare nel contenitore originale. Blister (blister laminato OPA/Al/PVC/Al): conservare nella confezione originale.

Ipertensione In caso di ipertensione essenziale, Carvedilolo può essere utilizzato da solo o in associazione con altri agenti ipertensivi, specialmente con i diuretici tiazidici. Se il paziente è stato (pre) trattato con diuretici, si raccomanda di interrompere, dove possibile, questo trattamento prima dell’inizio della terapia con Carvedilolo al fine di evitare un potenziale eccessivo calo della pressione sanguigna. Poichè l’esperienza clinica disponibile è insufficiente, Carvedilolo non deve essere usato in presenza di ipertensione labile o secondaria, modello completo di blocco cardiaco di branca, predisposizione ad abbassamento della pressione sanguigna collegata a cambiamenti posturali (ortostasi) patologie infiammatorie acute del cuore, cambiamenti emodinamicamente rilevanti delle valvole cardiache o del tratto di eflusso cardiaco, stadi terminali dei disturbi circolatori arteriosi periferici, così come la terapia concomitante con antagonisti dei recettori α₁ o agonisti dei recettori α_2. Se, in casi straordinari e giustificati, carvedilolo e clonidina sono co-somministrati, clonidina può essere interrotta solo se è stato sospeso qualche giorno prima il trattamento con carvedilolo. Insufficienza cardiaca congestizia cronica In generale, Carvedilolo deve essere sempre usato in aggiunta alla terapia di base costituita da diuretici, digitali, ACE-inibitori e/o altri vasodilatatori. La terapia con Carvedilolo può essere iniziata solo se il paziente è stato stabilizzato con la terapia base convenzionale per l’insufficienza cardiaca, ossia la dose della terapia convenzionale esistente deve essere stabile da almeno quattro settimane prima di iniziare il trattamento con Carvedilolo. Carvedilolo è controindicato nei pazienti con insufficienza cardiaca instabile/decompensata (vedere paragrafo 4.3). Può manifestarsi un aumento dell’abbassamento della pressione dopo la prima dose di Carvedilolo così come dopo l’aumento della dose soprattutto in pazienti con insufficienza cardiaca severa (NYHA > III), carenza di sali e/o fluidi (ad esempio in caso di terapia con un’elevata dose di diuretici) ma anche in pazienti anziani. (≥ 70 anni) o in pazienti con pressione arteriosa basale bassa (ad es. sistolica <100 mmHg). Pertanto, questi pazienti devono essere monitorati da un medico per circa due ore dall’assunzione della prima dose di Carvedilolo e dopo un aumento della dose al fine di evitare qualsiasi evento incontrollato causato da una reazione ipotensiva. I pazienti con insufficienza cardiaca (congestizia) possono presentare un peggioramento dell’insufficienza cardiaca o della ritenzione idrica durante la fase di titolazione di carvedilolo. Se si manifestano questi sintomi, deve essere aumentata la dose dei diuretici senza aumentare ulteriormente la dose di carvedilolo fino alla stabilizzazione clinica. In alcuni casi, tuttavia, può essere necessario ridurre la dose di carvedilolo o, in rari casi, interrompere temporaneamente il trattamento. Questi episodi non precludono la possibilità di una successiva efficace titolazione di carvedilolo. A causa degli eventi avversi a carico della conduzione atrio-ventricolare, Carvevilolo deve essere usato con cautela nei pazienti con blocco atrio-ventricolare di primo grado. Carvedilolo è controindicato nei paziendi con blocco atrio-ventricolare di secondo o terzo grado (a meno che non sia stato installato in pacemaker permanente) (vedere paragrafo 4.3). È consigliata estrema cautela in caso di co-somministrazione di carvedilolo e glicosidi cardiaci, poichè entrambi rallentano la conduzione AV (vedere paragrafo 4.5). Funzionalità renale nell’insufficienza cardiaca congestizia In corso di terapia con carvedilolo, i pazienti con insufficienza cardiaca cronica con bassa pressione arteriosa (pressione sistolica <100 mmHg), affetti anche da cardiopatia ischemica e malattia vascolare diffusa, o insufficienza renale possono manifestare un peggioramento della funzionalità renale, che è solitamente reversibile. Per questo motivo, la funzionalità renale dei pazienti che presentano tali fattori di rischio, deve essere attentamente monitorata durante la fase di titolazione della terapia di Carvedilolo. Se si osserva un peggioramento della funzionalità renale, la dose di carvedilolo deve essere ridotta o, se necessario, deve essere interrotto il trattamento. Disfunzione ventricolare sinistra dopo infarto miocardico acuto Prima di iniziare il trattamento con carvedilolo il paziente deve essere clinicamente stabile e deve aver ricevuto un ACE-inibitore almeno nelle ultime 48 ore, e la dose di ACE-inibitore deve essere stabile da almeno 24 ore precedenti. Alla luce della limitata esperienza clinica disponibile sull’uso di carvedilolo in pazienti con angina instabile, è assolutamente necessario usare cautela in presenza di questi sintomi. Blocco cardiaco di primo grado Data la sua azione dromotropa negativa, il carvedilolo deve essere somministrato con cautela in pazienti con blocco cardiaco di primo grado. Broncopneumopatia cronica ostruttiva I pazienti soggetti a broncospasmo possono sviluppare difficoltà respiratorie a causa di un potenziale aumento della resistenza delle vie aeree. I pazienti con patologie respiratorie con componente broncospastica non devono essere trattate con carvedilolo (vedere paragrafo 4.3). Diabete Carvedilolo deve essere somministrato con cautela ai pazienti con diabete mellito, in quanto i risultati di controlli dei livelli di zuccheri nel sangue possono peggiorare o i segnali di avvertimento e i sintomi di un'ipoglicemia acuta possono venire mascherati. Pertanto, la concentrazione di glucosio nel sangue all’inizio del trattamento o durante la titolazone di carvedilolo deve essere regolarmente monitorate in questi pazienti. Potrebbe essere necessario di conseguenza adattare la terapia ipoglicemizzante. Allo stesso modo, il rigido digiuno richiede un attento monitoraggio medico della glicemia (vedere paragrafo 4.5). I β- bloccanti possono aumentare la resistenza all'insulina e mascherare i sintomi dell'ipoglicemia. D'altro canto, numerosi studi hanno dimostrato che i β-bloccanti vasodilatatori, come carvedilolo, hanno un impatto favorevole sui profili di glucosio e dei lipidi. Vasculopatia periferica e sindrome di Raynaud Carvedilolo deve essere impiegato con cautela in pazienti con vasculopatia periferica (come la sindrome di Raynaud) poiché i β- bloccanti possono precipitare o aggravare i sintomi di un'insufficienza arteriosa. (Ipertiroidismo) Carvedilolo può mascherare i sintomi delle tireotossicosi. Anestesia e chirurgia maggiore Particolare attenzione deve essere prestata nei pazienti che devono subire interventi chirurgici a causa dell’effetto cumulativo degli effetti inotropo negativi di carvedilolo e degli anestetici. Bradicardia Carvedilolo può indurre bradicardia. Il dosaggio di carvedilolo deve essere ridotto qualora la frequenza del polso del paziente scenda al di sotto di 55 battiti per minuto. Carvedilolo è controindicato nei pazienti con grave bradicardia (< 50 bpm) (vedere paragrafo 4.3). Cimetidina La somministrazione concomitante di cimetidina deve avvenire con cautela poiché gli effetti del carvedilolo possono essere aumentati (vedere paragrafo 4.5). Ipersensibilità Carvedilolo deve essere somministrato con cautela ai pazienti con precedenti per gravi reazioni di ipersensibilità ed ai pazienti sottoposti a terapia di desensibilizzazione in quanto i beta-bloccanti possono aumentare sia la sensibilità agli allergeni sia la gravità di una reazione anafilattica. Rischio di reazione anafilattica Durante l'assunzione di β-bloccanti, i pazienti con storia di gravi reazioni anafilattiche causate da allergeni di varia natura possono essere più reattivi all’esposizione ripetuta, sia essa accidentale, diagnostica o terapeutica. Tali pazienti possono non rispondere alle dosi abituali di epinefrina per il trattamento delle reazioni allergiche. Gravi reazioni cutanee Sono state riportate casi molto rari di gravi reazioni cutanee come l’epidermolisi necrotica tossica (TEN) e la sindrome di Steven-Johnson (SJS) durante il trattamento con Carvedilolo (vedere anche paragrafo 4.8). Carvedilolo deve essere definitivamente sospeso in pazienti che manifestano gravi reazioni cutanee imputabili a Carvedilolo. Psoriasi In pazienti con precedenti per fenomeni psoriasici associati a trattamento con β -bloccanti, carvedilolo deve essere somministrato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio. Uso concomitante di calcio-antagonisti In pazienti nei quali sia necessario utilizzare carvedilolo in associazione a calcio-antagonisti del tipo verapamil o diltiazem, o ad altri medicinali antiaritmici, è necessario provvedere ad un attento monitoraggio elettrocardiografico (ECG) e della pressione arteriosa. Feocromocitoma Nei pazienti con feocromocitoma, il trattamento con un alfa-bloccante deve essere iniziato prima di utilizzare un qualsiasi agente beta-bloccante. Sebbene carvedilolo possieda proprietà farmacologiche sia alfa che beta-bloccanti, non vi è alcuna esperienza relativa al suo uso in questa condizione. Pertanto, particolare cautela deve essere prestata nel somministrare carvedilolo ai pazienti con sospetto feocromocitoma. Angina variante di Prinzmetal I medicinali dotati di attività beta-bloccante non selettiva possono determinare l'insorgenza di dolore toracico nei pazienti affetti da angina variante di Prinzmetal. Non sono disponibili dati relativi ad esperienze cliniche con carvedilolo in questi pazienti, sebbene l'attività alfa-bloccante di carvedilolo possa prevenire questi sintomi. Carvedilolo è controindicato nei pazienti affetti da angina variante di Prinzmetal (vedere paragrafo 4.3). In ogni caso occorre prestare attenzione nel somministrare carvedilolo a pazienti con sospetta angina variante di Prinzmetal. Lenti a contatto I portatori di lenti a contatto devono tener presente l'eventualità di una ridotta lacrimazione. Sindrome da sospensione Il trattamento con carvedilolo non deve essere interrotto bruscamente, specialmente in pazienti con cardiopatia ischemica. La sospensione del trattamento con carvedilolo deve avvenire gradualmente (nell'arco di 2 settimane). Uso come agente dopante L'assunzione di Carvedilolo può portare a risultati positivi nei test antidoping. L’assunzione di Carvedilolo come agente dopante può essere pericoloso per la salute. Eccipienti Lattosio Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento del glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale. Saccarosio Questo medicinale contiene saccarosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento del glucosio-galattosio o insufficienza di saccarosio-isomaltasi non devono assumere questo medicinale. Popolazione pediatrica Carvedilolo non è raccomandato per l'uso nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni a causa di dati insufficienti sulla sicurezza. Pazienti anziani I pazienti anziani devono essere monitorati con maggiore attenzione in quanto possono essere più sensibili al carvedilolo. Come con altri β- bloccanti e sopratutto nei pazienti affetti da patologia coronarica, carvedilolo dovrebbe essere gradualmente interrotto. Compromissione renale L'apporto di sangue renale autoregolante viene mantenuto e la filtrazione glomerulare rimane invariata durante il trattamento cronico con carvedilolo. Nei pazienti con compromissione renale da moderata a grave, non sono giustificate modifiche delle raccomandazioni di dosaggio di carvedilolo (vedere paragrafo 4.2). Compromissione epatica Carvedilolo è controindicato nei pazienti con compromissione epatica clinicamente manifesta (vedere paragrafo 4.3). Uno studio farmacocinetico in pazienti cirrotici ha dimostrato che l'esposizione (AUC) al carvedilolo era aumentata di 6,8 volte nei pazienti con compromissione epatica rispetto ai volontari sani.

Interazioni farmacocinetiche Effetti di carvedilolo sulla farmacocinetica di altri medicinali Carvedilolo è sia un substrato che un inibitore della P-glicoproteina. Pertanto la biodisponibilità di medicinali trasportati dalla P-glicoproteina può essere aumentata con la somministrazione concomitante di carvedilolo. Inoltre, la biodisponibilità del carvedilolo può essere modificata da induttori o inibitori della P-glicoproteina. Digossina: numerosi studi su volontari sani e pazienti con insufficienza cardiaca hanno mostrato livelli di digossina sierica aumentati fino al 20%. Nei pazienti di sesso maschile è stato osservato un effetto significativamente più ampio rispetto alle pazienti di sesso femminile. Si raccomanda pertanto un controllo dei livelli di digossina quando si inizia, si aggiusta o si sospende la terapia con con carvedilolo (vedere paragrafo 4.4). Carvedilolo non ha effetto sulla digossina somministrata per via endovenosa. Ciclosporina e tacrolimus: due studi in pazienti sottoposti a trapianto renale o cardiaco trattati con ciclosprorina per via orale hanno mostrato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di ciclosporina dopo l’inizio del trattamento con Carvedilolo. Sembra che il carvedilolo aumenti di circa il 10-20% la disponibilità di ciclosporina ingerita per via orale. Per mantenere le concentrazioni di ciclosporina all’interno dell’intervallo terapeutico è stata ridotta la dose di ciclosporina in media del 10-20%. Il meccanismo di interazione non è noto, tuttavia potrebbe essere implicata l’inibizione da parte di carvedilolo della P-glicoproteina intestinale. A causa dell’ampia variabilità individuale dei livelli di ciclosporina, si raccomanda di monitorare attentamente le concentrazioni plasmatiche di ciclosporina dopo l’inizio della terapia con carvedilolo e di aggiustare la dose di ciclosporina in modo approppriato. Se ciclosporina viene somministrata via endovenosa, non ci si aspetta alcuna interazione con carvedilolo. Inoltre, vi sono prove che il CYP3A4 è coinvolto nel metabolismo del Carvedilolo. Poiché tacrolimus è un substrato della glicoproteina-P e del CYP3A4, anche la sua farmacocinetica può anche essere influenzata dal Carvedilolo attraverso questi meccanismi di interazione. Effetti di altri medicinali sulla farmacocinetica di carvedilolo Gli inibitori così come gli induttori di CYP2D6 e CYP2C9 possono modificare in modo stereoselletivo il metabolismo sistemico e/o presistemico del Carvedilolo, provocando aumentate o ridotte concentrazioni plasmatiche di (R)-Carvedilolo e (S)-Carvedilolo (vedere paragrafo 5.2). Alcuni esempi osservati in pazienti o in soggetti sani sono elencati sotto, ma la lista non è esaustiva. Cimetidina: cimetidina, idralazina e alcol possono aumentare la disponibilità sistemica di carvedilolo poiché riducono il metabolismo epatico attraverso l'inibizione enzimatica. Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio di questi pazienti se i medicinali vengono somministrati in concomitanza.Rifampicina: in uno studio effettuato con 12 soggetti, la somministrazione di rifampicina ha ridotto i livelli plasmatici di Carvedilolo di circa il 60% ed è stata osservata una diminuzione dell’effetto di carvedilolo sulla pressione arteriosa sistolica. Il meccanismo di interazione non è noto, ma può essere dovuto all’induzione da parte di rifampicina della P-glicoproteina intestinale. Si raccomanda un attento monitoraggio dell’attività beta-bloccante nei pazienti trattati in concomitanza con carvedilolo e rifampicina. Amiodarone: uno studio in vitro con microsomi epatici umani ha dimostrato che amiodarone e desetilamiodarone hanno inibito l'ossidazione di (R)- e (S)-carvedilolo. La concentrazione a valle di (R)- e (S)-carvedilolo è risultata significativamente aumentata di 2,2 volte nei pazienti con insufficienza cardiaca che hanno assunto contemporaneamente carvedilolo e amiodarone rispetto ai pazienti in monoterapia su carvedilolo. L'effetto su (S)-carvedilolo è stato attribuito al desetilamiodarone, un metabolita di amiodarone, che è un potente inibitore del CYP2C9. Nei pazienti trattati con carvedilolo e amiodarone si raccomanda un attento monitoraggio dell’attività beta-bloccante. Fluoxetina e paroxetina: in uno studio randomizzato, trasversale effettuato su 10 pazienti con insufficienza cardiaca, la somministrazione concomitante di fluoxetina, un potente inibitore del CYP2D6, ha determinato un'inibizione stereoselettiva del metabolismo di carvedilolo con un incremento del 77% nell’AUC media dell’enantiomero R(+) e ad un aumento statisticamente non significativo del 35% dell'AUC medio dell'enantiomero (S) rispetto al gruppo placebo. Tuttavia, non sono state osservate differenze tra i gruppi di trattamento per quanto riguarda gli eventi avversi, la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca. L’effetto di paroxetina, un potente inibitore del CYP2D6, somministrata in dose singola sulla farmacocinetica di carvedilolo è stato studiato in 12 soggetti sani dopo singola somministrazione orale. Nonostante sia stato riscontrato un significativo aumento dell’esposizione di (R)- e (S)-Carvedilolo, non sono stati osservati effetti clinici. Alcol: il consumo concomitante di alcol può influenzare l'effetto antipertensivo del Carvedilolo e causare varie reazioni avverse. Il consumo di alcol ha dimostrato avere effetti ipotensivi acuti che possono aumentare la riduzione della pressione sanguigna causata da Carvedilolo. Dato che il Carvedilolo è scarsamente solubile in acqua ma altamente solubile in etanolo, la presenza di alcol potrebbe influenzare la velocità e/o l'entità dell'assorbimento intestinale del Carvedilolo aumentandone la sua solubilità. Inoltre, è stato dimostrato che il Carvedilolo è parzialmente metabolizzato dal CYP2E1, un enzima noto per essere sia indotto che inibito dall'alcol. Succo di pompelmo: è stato dimostrato che il consumo di una dose singola di 300 ml di succo di pompelmo determina un aumento di 1,2 volte dell'AUC di Carvedilolo rispetto all'acqua. Sebbene la rilevanza clinica non sia chiara, si raccomanda ai pazienti di evitare l'ingestione concomitante di succo di pompelmo almeno fino a quando non viene stabilita una relazione dose-risposta stabile. Interazioni farmacodinamiche Insulina o iagenti antidiabetici orali: gli effetti dell'insulina o degli ipoglicemizzanti orali possono risultare potenziati da agenti con proprietà β--bloccante. I segni e i sintomi di ipoglicemia possono essere mascherati o attenuati (specialmente la tachicardia). In pazienti che assumono insulina o ipoglicemizzanti orali è pertanto raccomandabile un regolare controllo della glicemia (vedere paragrafo 4.4). Agenti che riducono le catecolamine: pazienti che assumono sia medicinali con proprietà β-bloccanti sia un medicinale che può ridurre le catecolamine (es. reserpina e inibitori delle monoaminoossidasi), devono essere attentamente monitorati per i segni di ipotensione e/o bradicardia severa. Digossina: l'uso combinato di beta-bloccanti e digossina può determinare un ulteriore prolungamento del tempo di conduzione atrioventricolare (AV). Calcio antagonisti di verapamil, o diltiazem, o amiodarone o altri medicinali antiaritmici: in combinazione con carvedilolo possono aumentare il rischio di disturbi della conduzione AV (vedere paragrafo 4.4). Casi isolati di disturbo della conduzione (raramente con compromissione emodinamica) sono stati osservati quando carvedilolo è somministrato in associazione con diltiazem. Come osservato per altri agenti con proprietà β-bloccanti, se carvedilolo è somministrato per via orale con calcio antagonisti del tipo verapamil o dilitiazem, amiodarone e altri antiaritmici si raccomanda il monitoraggio del ritmo cardiaco (ECG), della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa (vedere anche paragrafo 4.4). Clonidina: la somministrazione concomitante di clonidina, reserpina, guanetidina, metildopa o guanfacina con proprietà β-bloccanti può potenziare gli effetti di riduzione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca. Quando il trattamento concomitante con agenti aventi proprietà β-bloccanti e clonidina deve essere interrotto, il β-bloccante deve essere interrotto per primo. La terapia con clinidina può essere interrotta alcuni giorni dopo, diminuendo gradualmente la dose. Antipertensivi: come osservato per altri agenti con attività β-bloccante, carvedilolo può potenziare l’effetto di altri medicinali con azione antiipertensiva somministrati in concomitanza (ad esempio antagonisti del recettore α1) o quella di medicinali per i quali l’ipotensione fa parte del profilo dei propri effetti indesiderati (ad es. barbituici, fenotazione, antidepressivi triciclici, agenti vasodilatatori e alcol). Anestetici: particolare attenzione dei segni vitali deve essere prestata durante l'anestesia a causa della sinergia tra gli effetti inotropo negativo ed ipotensivo di carvedilolo, degli anestetici e narcotici (vedere paragrafo 4.4). FANS: l'uso concomitante di medicinali antiinfiammatori non steroidei (FANS) e di medicinali beta-bloccanti può provocare un aumento dei livelli di pressione sanguigna e un insufficiente controllo della pressione sanguigna stessa. Broncodilatatori beta-agonisti: i medicinali β-bloccanti non cardioselettivi si oppongono agli effetti broncodilatatori dei broncodilatatori beta-agonisti. Si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti.

(a) Riassunto del profilo di sicurezza La frequenza delle reazioni avverse non è dose dipendente, ad eccezione di capogiri, visione alterata, bradicardia e aumento dell'insufficienza cardiaca. (b) Tabella delle reazioni avverse Il rischio della maggior parte delle reazioni avverse associate a carvedilolo è simile per tutte le indicazioni. Le eccezioni vengono descritte nella sottosezione (c). Le categorie di frequenza sono le seguenti: Molto comune (≥ 1/10); Comune (≥ 1/100,

Sintomi e segni Il sovradosaggio può causare ipotensione grave, bradicardia, insufficienza cardiaca, shock cardiogeno e arresto cardiaco. Possono insorgere anche problemi respiratori, spasmo bronchiale, vomito, riduzione della coscienza e convulsioni generalizzate.Trattamento In aggiunta ai normali protocolli di intervento, i parametri vitali devono essere monitorati e riportati nella norma, se necessario, in condizioni di terapia intensiva in alcuni casi, può essere utile praticare la ventilazione meccanica. L’assorbimento di carvedilolo nel tratto gastrointestinale può essere ridotto tramite lavanda gastrica, l’utilizzo di carbone attivo a la somministrazione di lassativo. Il paziente deve essere posto in posizione supina. Sono disponibili i seguenti antidoti: - Per la bradicardia: Atropina da 0.5 mg a 2 mg per via endovenosa può essere utilizzata in caso di eccessiva bradicardia, in pazienti con bradicardia refrattaria, deve essere utilizzato il pacemaker. - In caso di ipotensione o shock: Sostituti del plasma e simpaticomimetici, se necessario. L'effetto β-bloccante di carvedilolo può essere ridotto in modo dose-dipendente mediante la somministrazione endovenosa lenta di agenti simpaticomimetici (come isoprenalina, dobutamina, orciprenalina o adrenalina), dosati in base al peso corporeo e antagonizzati all’occorrenza. Se è richiesto un effetto inotropico positivo, si devono considerare gli inibitori della fosfodiesterasi come il milrinone. Se necessario, può essere somministrato glucagone (da 1 mg a 10 mg i.v.), se necessario, seguito da un'infusione continua da 2 a 5 mg all'ora. Nel caso in cui le manifestazioni prevalenti del sovradosaggio siano rappresentate da una vasodilatazione periferica si devono somministrare norfenefrina o noradrenalina sotto costante monitoraggio delle condizioni del sistema circolatorio. In caso di broncospasmo, devono essere somministrati medicinali beta-simpaticomimetici (per aerosol o per via endovenosa) o aminofillina e.v., somministrata per iniezione o per infusione lenta. In caso di convulsioni, è raccomandata la somministrazione lenta per via endovenosa di diazepam o clonazepam. Nota importante: Il carvedilolo si lega altamente alle proteine. Pertanto, non può essere eliminato con la dialisi. In caso di grave intossicazione con sintomi di shock, il trattamento di supporto deve essere continuato per un periodo di tempo sufficientemente lungo, per esempio fino a quando il paziente non si sia stabilizzato, in quanto ci si aspetta una prolungata emivita di eliminazione e una ridistribuzione di carvedilolo dai compartimenti più profondi. La durata del trattamento con antidoti dipende dalla gravità del sovradosaggio. Le contromisure dovrebbero quindi essere fornite fino a quando il paziente non si sarà stabilizzato.

Gravidanza Non c'è adeguata esperienza clinica relativa all'utilizzo di carvedilolo nelle donne in gravidanza. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). I β-bloccanti riducono la perfusione placentare, che può causare morte fetale intrauterina e parti immaturi e prematuri. Inoltre, si possono verificare reazioni avverse (specialmente ipoglicemia e bradicardia) nel feto e nel neonato. Si può verificare un aumento del rischio di complicanze cardiache e polmonari nel neonato nel periodo postnatale. Pertanto, Carvedilolo non deve essere usato in gravidanza a meno che i benefici per la madre giustifichino i rischi potenziali per il feto o il neonato. Il trattamento con i β -bloccanti deve essere iinterrotto 72-48 ore prima della prevista del parto. Se non è possibile, il neonato deve essere monitorato per le prime 48-72 ore di vita. Allattamento Studi su animali hanno mostrato che carvedilolo o i suoi metaboliti sono escreti nel latte materno dei ratti e si accumulano lì. L'escrezione di carvedilolo nel latte materno non è stata studiata. L'allattamento non è pertanto raccomandato durante l'assunzione di carvedilolo. L'allattamento deve quindi essere interrotto in caso di trattamento con Carvedilolo. Fertilità Studi sugli animali hanno mostrato una ridotta fertilità della donna in seguito al trattamento con Carvedilolo (vedere paragrafo 5.3).